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2020 ASCO最全非小细胞肺癌发展 免疫篇

发布时间:2022-06-19 14:30:07 来源:华体会直播

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  2020 ASCO最全非小细胞肺癌发展之靶向篇在昨日发文中有了体系的介绍,小编也觉得知识点太丰厚了。今日继续和咱们介绍免疫篇,一起来学习吧。

  5.1 CheckMate227长时刻随访数据发布:双免疫医治让1/3晚期患者活过了3年(摘要号9500)

  5.2 CheckMate9LA:纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗新计划进军一线 度伐利尤单抗+Tremelimumab±铂类化疗一线医治晚期NSCLC(摘要号9502)

  6.1 尼达尼布+多西他赛医治ICI(免疫检查点抑制剂)耐药,ORR达50%(摘要号9604)

  在一线医治中,这两三年来免疫联合化疗的计划正逐渐替代单纯化疗的医治位置。可是,免疫联合化疗尽管提高了效果,不良反应也会随之叠加。近来,FDA连续获批了纳武利尤单抗+伊匹木单抗(ipilimumab)联合或不联合2周期化疗的一线习惯证,为晚期NSCLC迎来了双免疫全新计划。本年ASCO大会更是发布了多项PD-1/PD-L1单抗联合CTLA-4单抗的研讨,信任双免疫热潮行将鼓起。

  CheckMate227是NSCLC首个双免疫获得阳性成果的III期研讨。既往数据显现,不管是PDL1阳性(≥1%)或阴性(<1%),纳武利尤单抗3mg/kg(q2w)+低剂量伊匹木单抗1mg/kg(q6w)的一线医治OS都优于传统化疗。此次ASCO更新3年数据。该研讨依照PD-L1表达阴性或阳性分为Part 1a和Part 1b。到2020年2月28日,中位随访时刻为43.1个月。

  PD-L1≥1%患者继续从双免疫医治中得到OS获益(HR=0.79,95%CI 0.67-0.93),3年生计率为33%(纳武利尤单抗+伊匹木单抗)、29%(纳武利尤单抗)和22%(化疗),也意味着三分之一患者用双免疫活过了3年,比较下化疗组只要五分之一。PD-L1≥1%患者在3年时,纳武利尤单抗+伊匹木单抗组有18%的患者依然未呈现疾病发展,纳武利尤单抗组的3年PFS率为12%,化疗组为4%。双免疫将PFS率提高了超越3倍!

  到达肿瘤缓解的患者中,纳武利尤单抗+伊匹木单抗组有38%在3年时未呈现发展,纳武利尤单抗组为32%,而化疗组只要4%。

  PD-L1<1%患者中,双免疫的OS也继续获益(HR=0.64,95%CI 0.51-0.81),3年生计率为34%(纳武利尤单抗+伊匹木单抗)、20%(纳武利尤单抗+化疗)和15%(化疗);13%、8%和2%的患者到达继续的3年PFS;别离有34%、15%和0%的肿瘤缓解患者在3年时未呈现疾病发展。

  PD-L1≥1%的患者,在6个月时若到达完全缓解(CR)/部分缓解(PR),纳武利尤单抗+伊匹木单抗组有更长的OS(1年、2年和3年生计率如下表),双免疫的3年生计率能够到达70%之高!

  能够看到,不管PDL1是否阳性,双免疫的长时刻生计状况类似,且获益都优于化疗。长时刻来看,更多到达缓解的患者用双免疫能够长时刻不呈现肿瘤发展。

  该组合也在近期获得了FDA同意NSCLC一线医治习惯证。CheckMate9LA III期研讨归入了EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者,一线运用纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗 vs 惯例4周期化疗医治。

  成果显现,免疫联合组的中位OS明显优于化疗组(15.6个月 vs 10.9个月,HR 0.66)。免疫联合组和化疗组的1年生计率别离为63% vs 47%。OS的获益无视患者的PD-L1表达(PD-L1阳性 的HR 0.64,PD-L1阴性的HR 0.62),非鳞与鳞癌的HR别离为0.69和0.62。

  免疫联合组展示了明显性的PFS获益,两组中位PFS别离为6.7个月 vs 5.8个月(HR 0.68),1年PFS率简直翻倍(33% vs 18%)。

  免疫联合组也提高了ORR,与化疗比较为38% vs 25%,中位DOR为11.3个月 vs 5.6个月,1年DOR率为49% vs 24%。安全性方面,免疫联合组的3-4级医治相关AE发生率为47%,化疗组为38%。

  PD-L1单抗度伐利尤单抗与CTLA-4单抗Tremelimumab是另一研讨炽热双免疫组伙伴。CCTG BR.34研讨归入了EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者一线运用双免疫联合或不联合4周期化疗。

  成果显现,双免疫联合化疗与不联合化疗比较,生计并无明显性差异,两组的中位OS为16.6个月 vs 14.1个月(P=0.46)。

  Tiragolumab为抗TIGIT单克隆抗体,是新式免疫检查点抑制剂。TIGIT可抑制T细胞和NK(天然杀伤)细胞的抗癌功用,因而经过阻断TIGIT通路或许能够更好地激活免疫细胞抗癌。

  在CITYSCAPE这项II期随机双盲研讨归入了EGFR/ALK阴性PD-L1阳性(TPS≥1%)的晚期NSCLC患者,一线运用Tiragolumab+PD-L1单抗阿替利珠单抗 vs 阿替利珠单抗进行医治。这项双免疫医治的实验共归入137患者。

  成果显现,免疫联合组明显提高了ORR(37% vs 21%),PD-L1高表达(TPS≥50%)人群的ORR乃至到达了66%(阿替利珠单抗单药为24%)。免疫联合组也明显延长了中位PFS(5.55个月 vs 3.88个月,HR 0.58)。

  最令人满足的是,TIGIT抑制剂的联合运用并没有明显增加AE,联合组与单药组的3-5级AE发生率为48% vs 44%,5级AE发生率为48%与44%。

  现在,EGFR/ALK阴性晚期NSCLC的一线医治,依据FDA现已获批习惯证的计划能够分为:

  ①PD-L1表达阳性及高表达:免疫单药(帕博利珠单抗的KN024/042研讨,IMpower110研讨)

  免疫+化疗(帕博利珠单抗+化疗的KN189/407研讨;阿替利珠单抗+化疗的IMpower130研讨;阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗的IMpower150研讨)

  值得注意的是,不同的实验规划具有必定的差异,因而不能单看PFS及OS的数值凹凸距离来进行比较。更客观地,咱们能够参阅HR(危险比)值来进行直接比较。

  关于PD-L1高表达人群,帕博利珠单抗或阿替利珠单抗单药的HR都较为满足,这类人群可用免疫单药进行医治。

  可是关于PD-L1阳性患者,帕博利珠单抗单药的HR其实并不抱负,或许仍是要依据患者状况来考虑联合医治。

  关于PD-L1<50%的人群,免疫+化疗的HR值十分可观,双免疫也不错,能够依据临床实际状况进行选择。

  VARGADO研讨的行列B归入了二线ICI医治发展后的晚期NSCLC患者,运用VEGF抑制剂尼达尼布+多西他赛医治。共归入了57例患者。

  成果显现,中位PFS为6.5个月,中位OS为12.4个月。患者从一线 尼达尼布+多西他赛的效果

  COSMIC-021研讨的行列7归入了EGFR/ALK/ROS1/BRAF阴性既往接受过ICI医治的晚期NSCLC患者,运用卡博替尼+阿替利珠单抗医治。归入了30例,既往医治线。

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